Pregnancy after kidney transplantation: 40 years single-center experience / Gestação após transplante renal: 40 anos de experiência em centro único

Abstract Background: Kidney transplantation (KT) improves quality of life, including fertility recovery. Objective: to describe outcomes of post-KT pregnancy and long-term patient and graft survival compared to a matched control group of female KT recipients who did not conceive. Methods: retrospective single-center case-control study with female KT recipients from 1977 to 2016, followed-up until 2019. Results: there were 1,253 female KT patients of childbearing age in the study period: 78 (6.2%) pregnant women (cases), with a total of 97 gestations. The median time from KT to conception was 53.0 (21.5 - 91.0) months. Abortion rate was 41% (spontaneous 21.6%, therapeutic 19.6%), preterm delivery, 32%, and at term delivery, 24%. Pre-eclampsia (PE) occurred in 42% of pregnancies that reached at least 20 weeks. The presence of 2 or more risk factors for poor pregnancy outcomes was significantly associated with abortions [OR 3.33 (95%CI 1.43 - 7.75), p = 0.007] and with kidney graft loss in 2 years. The matched control group of 78 female KT patients was comparable on baseline creatinine [1.2 (1.0 - 1.5) mg/dL in both groups, p = 0.95] and urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) [0.27 (0.15 - 0.44) vs. 0.24 (0.02 - 0.30), p = 0.06]. Graft survival was higher in cases than in controls in 5 years (85.6% vs 71.5%, p = 0.012) and 10 years (71.9% vs 55.0%, p = 0.012) of follow-up. Conclusion: pregnancy can be successful after KT, but there are high rates of abortions and preterm deliveries. Pre-conception counseling is necessary, and should include ethical aspects.

Resumo Histórico: Transplante renal (TR) melhora qualidade de vida, incluindo recuperação da fertilidade. Objetivo: descrever desfechos gestacionais pós-TR e sobrevida de longo prazo da paciente e do enxerto renal comparada a um grupo controle pareado de receptoras de TR que não conceberam. Métodos: estudo retrospectivo caso-controle com receptoras de TR de 1977 a 2016, acompanhadas até 2019. Resultados: foram identificadas 1.253 receptoras de TR em idade fértil no período do estudo: 78 (6,2%) gestantes (casos), total de 97 gestações. Tempo mediano entre TR até concepção foi 53,0 (21,5 - 91,0) meses. Taxa de aborto foi 41% (espontâneo 21,6%, terapêutico 19,6%), parto prematuro, 32%, e a termo, 24%. Pré-eclâmpsia (PE) ocorreu em 42% das gestações que alcançaram pelo menos 20 semanas. Presença de 2 ou mais fatores de risco para desfechos gestacionais desfavoráveis foi significativamente associada a abortos [OR 3,33 (IC95% 1,43 - 7,75), p = 0,007] e perda de enxerto renal em 2 anos. O grupo controle de 78 mulheres com TR foi comparável na creatinina basal [1,2 (1,0 - 1,5) mg/dL nos dois grupos, p = 0,95] e na relação proteína/creatinina urinária (RPCU) [0,27 (0,15 - 0,44) vs. 0,24 (0,02 - 0,30), p = 0,06]. Sobrevida do enxerto foi maior nos casos que nos controles em 5 anos (85,6% vs. 71,5%, p = 0,012) e 10 anos (71,9% vs. 55,0%, p = 0,012) de acompanhamento. Conclusão: a gestação pode ser bem-sucedida após TR, mas existem altas taxas de abortos e partos prematuros. Aconselhamento pré-concepção é necessário e deve incluir aspectos éticos.

Waiting time for kidney transplantation based on calculated panel reactive antibodies: experience of a southern Brazilian center / Tempo de espera para transplante renal com base em painel de reatividade de anticorpos calculado: experiência de um centro do sul do Brasil

ABSTRACT Introduction: The aim of this study was to analyze the waiting list for kidney transplantation in our hospital according to candidate's panel reactive antibodies (cPRA) and its outcomes. Methods: One thousand six hundred forty patients who were on the waiting list between 2015 and 2019 were included. For the analysis, hazard ratios (HR) for transplant were estimated by Fine and Gray's regression model according to panel reactivity and HR for graft loss and death after transplantation. Results: The mean age was 45.39 ± 18.22 years. Male gender was predominant (61.2%), but the proportion decreased linearly with the increase in cPRA (p < 0.001). The distribution of patients according to panels were: 0% (n = 390), 1% - 49% (n = 517), 50% - 84% (n = 269), and ≥ 85% (n = 226). Transplantation was achieved in 85.5% of the sample within a median time of 8 months (CI 95%: 6.9 - 9.1). The estimated HRs for transplantation during the follow-up were 2.84 (95% CI: 2.51 - 3.34), 2.41(95%CI: 2.07 - 2.80), and 2.45(95%CI: 2.08 - 2.90) in the cPRA range of 0%, 1%-49%, and 50%-84%, respectively, compared to cPRA ≥ 85 (p < 0.001). After transplantation, the HR for graft loss was similar in the different cPRA groups, but the HR for death (0.46 95% CI 0.24-0.89 p = 0.022) was lower in the 0% cPRA group when adjusted for age, gender, and presence of donor specific antibodies (DSA). Conclusion: Patients with cPRA below 85% are more than twice as likely to receive a kidney transplantation with a shorter waiting time. The risk of graft loss after transplantation was similar in the different cPRA groups, and the adjusted risk of death was lower in nonsensitized recipients.

RESUMO Introdução: O objetivo foi analisar a lista de espera para transplante renal em nosso hospital segundo o painel de reatividade de anticorpos (PRAc) do candidato e seus desfechos. Métodos: Incluímos 1.640 pacientes em lista de espera entre 2015 e 2019. Para a análise, estimou-se a razão de risco (HR) para transplante pelo modelo de regressão de Fine e Gray conforme o painel de reatividade e HR para perda do enxerto e óbito após o transplante. Resultados: A idade média foi 45,39 ± 18,22 anos. Sexo masculino foi predominante (61,2%), mas a proporção diminuiu linearmente com o aumento do PRAc (p < 0,001). A distribuição de pacientes conforme os painéis foi: 0% (n = 390), 1% - 49% (n = 517), 50% - 84% (n = 269), e ≥85% (n = 226). O transplante foi realizado em 85,5% da amostra em tempo mediano de 8 meses (IC 95%: 6,9 - 9,1). As HRs estimadas para transplante durante o acompanhamento foram 2,84 (IC 95%: 2,51 - 3,34), 2,41 (IC 95%: 2,07 - 2,80) e 2,45 (IC 95%: 2,08 - 2,90) no intervalo de PRAc de 0%, 1%-49% e 50%-84%, respectivamente, comparadas com PRAc ≥ 85 (p < 0,001). Após o transplante, a HR para perda do enxerto foi semelhante nos diferentes grupos de PRAc, mas HR para óbito (0,46 IC 95% 0,24-0,89 p = 0,022) foi menor no grupo PRAc 0% quando ajustada para idade, sexo e presença de anticorpos doador específico (DSA). Conclusão: Pacientes com PRAc abaixo de 85% têm mais que o dobro de probabilidade de receber transplante renal com tempo de espera menor. Risco de perda do enxerto após o transplante foi semelhante nos diferentes grupos PRAc, e risco ajustado de óbito foi menor em receptores não sensibilizados.

Biovigilância e notificação de eventos adversos na doação e transplante de órgãos: revisão sistemática / Biovigilancia y notificación de eventos adversos en la donación y trasplante de órganos: revisión sistemática / Biosurveillance and reporting of adverse events in organ donation and transplantation: a systematic review

Resumo Objetivo Sintetizar e avaliar criticamente as evidências científicas oriundas de estudos observacionais sobre sistemas de biovigilância e notificação de eventos adversos na doação e transplante de órgãos. Métodos Revisão sistemática de estudos observacionais seguindo as recomendações das Diretrizes Metodológicas (REBRATS) e Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Foram incluídos estudos primários e relatos de caso conduzidos sobre biovigilância e/ou eventos adversos na doação e/ou transplante de órgãos, sem restrição de data de publicação ou idioma. Foram utilizadas seis bases de dados eletrônicas para a realização das buscas na literatura científica: - Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) (via PubMed), Excerpta Medica Database (Embase), Web of Science, LILACS, Scopus e a biblioteca eletrônica Scielo. Realizou-se também busca de dados nas seguintes bases secundárias: Notify - World Health Organization (WHO), Organização Pan-Americana de Saúde (OPAS) e Google Scholar. Para a avaliação da qualidade dos estudos foi utilizada a ferramenta MINORS. Resultados Foram identificados 551 estudos, após as etapas de avaliação, foram incluídos oito deles para a revisão sistemática. Estes foram divididos entre resultados, processos e estratégias de prevenção de eventos adversos. Quanto a classificação da qualidade dos estudos, dois obtiveram classificação boa. Conclusão Os resultados apontam a ocorrência de eventos adversos ocorridos em alguma etapa do processo de doação e transplante de órgãos e tecidos, como: reações adversas relacionadas a medicamentos; neurotoxicidade; aumento do tempo de hospitalização; reintervenções cirúrgicas; queda; coma; óbito; falha ou perda do enxerto. Destaca-se que os eventos adversos possivelmente ainda são subnotificados.

Resumen Objetivo Sintetizar y evaluar críticamente las evidencias científicas provenientes de estudios observacionales sobre sistemas de biovigilancia y notificación de eventos adversos en la donación y trasplante de órganos. Métodos Revisión sistemática de estudios observacionales guiada por las recomendaciones de las Directrices Metodológicas (REBRATS) y Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Se incluyeron estudios primarios y relatos de caso realizados sobre biovigilancia o eventos adversos en la donación o trasplante de órganos, sin restricción de fecha de publicación o idioma. Se utilizaron seis bases de datos electrónicas para realizar las búsquedas en la literatura científica: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) (via PubMed), Excerpta Medica Database (Embase), Web of Science, LILACS, Scopus y la biblioteca electrónica Scielo. También se realizó la búsqueda de datos en las siguientes bases secundarias: Notify - World Health Organization (WHO), Organización Panamericana de la Salud (OPS) y Google Scholar. Para evaluar la calidad de los estudios se utilizó la herramienta MINORS. Resultados Se identificaron 551 estudios y, luego de las etapas de evaluación, se incluyeron ocho en la revisión sistemática, que fueron divididos entre resultados, procesos y estrategias de prevención de eventos adversos. Respecto a la clasificación de la calidad de los estudios, dos obtuvieron una clasificación buena. Conclusión Los resultados indican casos de eventos adversos ocurridos en alguna etapa del proceso de donación y trasplante de órganos y tejidos, como: reacciones adversas relacionadas con medicamentos, neurotoxicidad, aumento del tiempo de hospitalización, reintervenciones quirúrgicas, caída, coma, fallecimiento, falla o pérdida del injerto. Se destaca que los eventos adversos probablemente aún son subnotificados.

Abstract Objective To synthesize and critically evaluate the scientific evidence from observational studies on biosurveillance systems and adverse event reporting in organ donation and transplantation. Methods Systematic review of observational studies following the recommendations of the Methodological Guidelines (REBRATS) and Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Primary studies and case reports on biosurveillance and/or adverse events in organ donation and/or transplantation, without restriction of publication date or language were included. Six electronic databases were used in the scientific literature search: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) (via PubMed), Excerpta Medica Database (Embase), Web of Science, LILACS, Scopus and the electronic library Scielo. A data search was also performed in the following secondary databases: Notify - World Health Organization (WHO), Pan American Health Organization (PAHO) and Google Scholar. The MINORS tool was used to assess the quality of studies. Results 551 studies were identified, and after the evaluation steps, eight of them were included in the systematic review. These were divided into results, processes and strategies for preventing adverse events. Regarding the classification of the quality of studies, two obtained a good classification. Conclusion The results indicate the occurrence of adverse events at some stage of the organ and tissue donation and transplantation process, such as: adverse drug-related reactions; neurotoxicity; longer length of hospital stay; surgical reinterventions; falls; coma; death; graft failure or loss. The fact that adverse events are possibly still underreported is noteworthy.

Real-world effectiveness and safety of direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus in kidney and liver transplant recipients: experience of a large transplant center in Brazil

ABSTRACT Direct-acting antivirals are the gold-standard treatment for chronic HCV infections, but few studies have investigated their use on kidney and liver transplant recipients. We conducted a real-world study to evaluate the rates of sustained virological response with direct-acting antivirals in kidney and liver transplant recipients. Moreover, it also aimed to evaluate direct-acting antivirals (DAAs) interference with immunosuppressant levels and to describe the frequency of adverse events. As part of this retrospective observational cohort, we included adult patients that had undergone a kidney transplant (KT) or liver transplant (LT) at our center, had a chronic HCV infection, and were treated with DAAs from June 2016 to December 2021. A total of 165 patients were included in the analysis, divided in 108 KT and 57 LT recipients. HCV genotype 1 was more frequent in KT (58.4%), and genotype 3 was more prevalent in LT (57.9%) patients. Sustained virological response was achieved in 89.6% of patients. Adverse effects were reported by 36% of patients. There were significant interactions with immunosuppressants requiring dose adjustments. A total of three episodes of rejection were reported in KT recipients. In conclusion, DAA treatment resulted in high rates of SVR and was well tolerated in both kidney and liver transplant patients. Adverse events were frequent but not severe in most patients, with low treatment drop-out rates. Interactions with immunosuppressants need monitoring since dose adjustments may be required. Reporting real-life experiences is important to help build evidence for patient management in non-controlled environments.

Paired kidney donation: are we going beyond reasonable limits in living-donor transplantation? / Doação renal pareada: estamos passando dos limites razoáveis no transplante entre vivos?

Abstract The growing demand for transplant kidneys requires strategies to increase organ supply and avoid long waiting periods on the list. The increase in the number of transplants from living donors involves the growth in the use of unrelated donors and paired kidney donation. Most of these transplants are performed in the USA, where they already represent, respectively, 34% and 16% of total transplants from living donors. In Latin America, and especially in Brazil, there is no collective enthusiasm for these modalities, either at the request of transplanters or that of the community, with the region's priority being to increase transplants from deceased donors, which growth can be up to three-fold. Concerning transplants from matched donors, the possible conflicting results between donors can generate public challenges and they risk compromise the concepts of equal opportunities for transplant candidates, with the possibility of generating resistance to organ donation, especially in regions with socioeconomic limitations and disparities in access to qualified health care and education. This donation model involves challenging ethical and logistical issues, which are subject to questionings, starting with an act of exchange between two pairs until reaching embarrassing proposals, which can compromise the altruistic character of organ donation, and thus not be universally incorporated.

Resumo A demanda crescente por rins para transplante requer estratégias para aumentar a oferta de órgãos e evitar longos períodos de espera em lista. O aumento no número de transplantes com doador vivo envolve o crescimento da utilização de doadores não aparentados e a doação renal pareada. A maior parte desses transplantes são realizados nos EUA, onde já representam, respectivamente, 34% e 16% do total de transplantes com doador vivo. Na América Latina, e especialmente no Brasil, não existe entusiasmo coletivo por essas modalidades, quer por demanda dos transplantadores ou da comunidade, sendo prioridade da região incrementar o transplante com doador falecido, cujo crescimento pode ser de até três vezes. Na modalidade de transplantes com doadores pareados, os possíveis resultados conflitantes entre doadores podem gerar questionamentos públicos e riscos que comprometem os conceitos de equidade de oportunidades para os candidatos a transplante, com possibilidade de gerar resistência à doação de órgãos, especialmente em regiões com limitações socioeconômicas e disparidades de acesso aos atendimentos de saúde e educação qualificados. Esse modelo de doação envolve questões éticas e logísticas desafiadoras, que estão sujeitas a questionamentos, começando por um ato de troca entre dois pares até alcançar propostas constrangedoras, o que pode comprometer o caráter altruístico da doação de órgãos, e assim não ser universalmente incorporado.

Latent tuberculosis screening before kidney transplantation in the South of Brazil / Rastreamento de tuberculose latente antes do transplante renal no Sul do Brasil

Abstract Background: Tuberculosis (TB) is a prevalent infection after kidney transplantation (KT) in high-burden countries. Latent tuberculosis infection (LTBI) screening includes previous TB history, chest radiograph findings, and tuberculin test (TST) and/or interferon-gamma release assays (IGRAs) results. We aimed to compare our routine LTBI screening of KT candidates and living donors (LD) with their IGRA results, and evaluate if this would improve isoniazid (INH) treatment referral. Methods: We evaluated adult KT candidates and LD with complete routine LTBI screening and QuantiFERON-TB® Gold In-Tube (QFT) testing. Blood samples were collected from April 4th, 2014 to October 31st, 2018, with follow-up until October 31st, 2019. Results: There were 116 KT recipients, with 30% QFT-positive results. Positive QFT was associated with past TB history (p=0.007), positive TST (p<0.0001), residual radiographic lesions (p=0.003), and diabetes (p=0.035). There were 25 LD, 40% had positive QFT. Positive QFT was associated with a positive TST (p=0.002). Positive QFT results increased INH referral in 80%. Post-transplant TB incidence was 2.6% in a median follow-up of 2 (1-33) months. No variables were associated with post-transplant TB. TB patients had inferior, although non-significant, 5-year graft survival (66.7% vs. 76.5%) (p = 0.402). Conclusion: In the present study, the association of QFT to our routine LTBI screening incremented INH treatment referral, but there was still a high incidence of post-transplant TB, possibly related to other forms of infection, such as new exposure and donor transmission.

Resumo Histórico: Tuberculose (TB) é uma infecção relativamente comum pós-transplante renal (TR) em países com alta prevalência da doença. O rastreamento de infecção latente por tuberculose (ILTB) inclui histórico prévio de TB, achados de radiografia do tórax, resultados do teste tuberculínico (TT) e/ou de ensaio de liberação de interferon-gama (IGRAs). Nosso objetivo foi comparar nossa avaliação de rotina de candidatos ao TR e doadores vivos (DV) com seus resultados de IGRA, avaliando se aumentaria o encaminhamento para tratamento com isoniazida (INH). Métodos: Avaliamos candidatos adultos ao TR e DV com rastreamento para ILTB de rotina completo e coleta de testes QuantiFERON-TB® Gold In-Tube (QFT). Coletamos amostras sanguíneas de 4 de Abril, 2014 - 31 de Outubro, 2018, com acompanhamento até 31 de Outubro, 2019. Resultados: Avaliamos 116 receptores de TR, 30% sendo QFT-positivo. QFT positivo foi associado ao histórico prévio de TB (p=0,007), TT positivo (p<0,0001), lesões radiográficas residuais (p=0,003), diabetes (p=0,035). Avaliamos 25 DV, 40% apresentaram QFT positivo. QFT positivo foi associado a TT positivo (p=0,002). Resultados positivos do QFT aumentaram o encaminhamento para INH em 80%. A incidência de TB pós-transplante foi 2,6% em uma mediana de acompanhamento de 2 (1-33) meses. Nenhuma variável foi associada à TB pós-transplante. Pacientes com TB tiveram sobrevida do enxerto em 5 anos inferior, embora não-significativa (66,7% vs. 76,5%) (p = 0,402). Conclusão: Neste estudo, a associação do QFT à nossa avaliação de ILTB de rotina aumentou o encaminhamento para tratamento com INH, mas ainda houve alta incidência de TB pós-transplante, possivelmente relacionada a outras formas de infecção, como nova exposição e transmissão pelos doadores.

Phasing out the pre-transplant cytotoxicity crossmatch: Are we missing something? / Exclusão da prova cruzada por citotoxicidade pré-transplante: estamos perdendo algo

Abstract Introduction: The anti-human globulin-enhanced complement-dependent cytotoxicity crossmatch (AHG-CDCXM) assay has been used to assess the presence of donor-specific antibodies (DSA) in recipient's serum before kidney transplantation. The flow cytometric crossmatch (FCXM) assay was first introduced as an additional test. The aim of this study was to clinically validate the single use of the FCXM assay. Methods: This study compared the outcomes of a cohort of kidney transplant patients that underwent FCXM only (FCXM group) versus a cohort of kidney transplant patients that underwent AHG-CDCXM (control group). Results: Ninety-seven patients in the FCXM group and 98 controls were included. All crossmatches in the control group were negative. One patient in the FCXM group had a positive B cell crossmatch. One year after transplantation, there were no significant differences in patient survival (p = 0.591) and graft survival (p = 0.692) between the groups. Also, no significant difference was found in the incidence of Banff ≥ 1A acute cellular rejection episodes (p = 0.289). However, acute antibody-mediated rejections occurred in 3 controls (p = 0.028). Conclusion: The results showed that discontinuing the AHG-CDCXM assay does not modify the clinical outcomes in a 1-year follow-up.

Resumo Introdução: O ensaio de prova cruzada por citotoxicidade dependente do complemento antiglobulina humana (AHG-CDCXM - do inglês anti-human globulin-enhanced complement-dependent cytotoxicity crossmatch) tem sido usado para avaliar a presença de anticorpos específicos contra o doador (DSA - do inglês donor-specific antibodies) no soro do receptor antes do transplante renal. O ensaio de prova cruzada por citometria de fluxo (CFXM) foi introduzido pela primeira vez como um teste adicional. O objetivo deste estudo foi validar clinicamente o uso único do ensaio CFXM. Métodos: Este estudo comparou os resultados de uma coorte de pacientes de transplante renal que foram submetidos apenas ao CFXM (grupo CFXM) contra uma coorte de pacientes de transplante renal submetidos ao AHG-CDCXM (grupo controle). Resultados: Foram incluídos noventa e sete pacientes no grupo CFXM e 98 controles. Todas as provas cruzadas no grupo controle foram negativas. Um paciente no grupo CFXM teve uma prova cruzada positiva para células B. Um ano após o transplante, não houve diferenças significativas na sobrevida do paciente (p = 0,591) e na sobrevida do enxerto (p = 0,692) entre os grupos. Também não foi encontrada diferença significativa na incidência de episódios de rejeição aguda celular (p = 0,289) segundo critério de Banff ≥ 1A. No entanto, rejeições agudas mediadas por anticorpos ocorreram em 3 controles (p = 0,028). Conclusão: Os resultados mostraram que a interrupção do ensaio AHG-CDCXM não modifica os desfechos clínicos em um acompanhamento de 1 ano.

Usefulness of Kidney Donor Profile Index (KDPI) to predict graft survival in a South Brazilian Cohort / Utilidade do Índice de Perfil de Doadores de Rins (KDPI) para prever a sobrevida do enxerto em uma coorte do Sul do Brasil

Abstract Introduction: Kidney Donor Profile Index (KDPI) has been incorporated in the United States to improve the kidney transplant allocation system. Objectives: To evaluate deceased kidney donors' profile using KDPI and compare to the previous United Network for Organ Sharing (UNOS) definition of expanded criteria donors (ECD) and assess the KDPI applicability to predict five-year graft survival and renal function in our sample. Methods: Retrospective cohort of 589 kidney transplants from deceased donors performed from January 2009 to May 2013 with follow-up until May 2018. Results: In 589 kidney transplants, 36.6% of donors were classified as ECD and 28.8% had KDPI ≥ 85%. Mean KDPI was 63.1 (95%CI: 60.8-65.3). There was an overlap of standard and ECD in KDPI between 60 and 95 and a significantly lower death-censored graft survival in KDPI ≥ 85% (78.6%); KDPI 0-20: 89.8%, KDPI 21-59: 91.6%, and KDPI 60-84: 83.0%; p = 0.006. The AUC-ROC was 0.577 (95%CI: 0.514-0.641; p = 0.027). Renal function at 5 years was significantly lower according to the incremental KDPI (p < 0.002). KDPI (HR 1.011; 95%CI 1.001-1.020; p = 0.008), donor-specific antibodies (HR 2.77; 95%CI 1.69-4.54; p < 0.001), acute rejection episode (HR 1.73; 95%CI 1.04-2.86; p = 0.034) were independent and significant risk factors for death-censored graft loss at 5 years. Conclusion: In our study, 36.6% were classified as ECD and 28.8% had KDPI ≥ 85%. KDPI score showed a moderate power to predict graft survival at 5 years. Renal function was significantly lower in patients with higher KDPI.

Resumo Introdução: O Índice de Perfil de Doadores de Rins (KDPI) foi adotado nos Estados Unidos para melhorar o sistema de alocação de transplantes renais. Objetivos: avaliar o perfil dos doadores de rim falecidos usando o KDPI e comparar com a definição anterior do United Network for Organ Sharing (UNOS) de doadores de critérios expandidos (DCE) e avaliar a aplicabilidade do KDPI para prever a sobrevida do enxerto em cinco anos e a função renal em nossa amostra. Métodos: Coorte retrospectiva de 589 transplantes renais de doadores falecidos, realizada de janeiro de 2009 a maio de 2013, com acompanhamento até maio de 2018. Resultados: Em 589 transplantes renais, 36,6% dos doadores foram classificados como DCE e 28,8% apresentaram KDPI ≥ 85%. O KDPI médio foi de 63,1 (IC 95%: 60,8-65,3). Houve uma sobreposição de padrão e DCE no KDPI entre 60 e 95 e uma sobrevida do enxerto censurada por óbito significativamente menor no KDPI ≥ 85% (78,6%); KDPI 0-20: 89,8%, KDPI 21-59: 91,6% e KDPI 60-84: 83,0%; p = 0,006. A ASC-ROC foi de 0,577 (IC 95%: 0,514-0,641; p = 0,027). A função renal aos 5 anos foi significativamente menor de acordo com o aumento do KDPI (p <0,002). KDPI (HR 1.011; 95% CI 1.001-1.020; p = 0.008), anticorpos específicos contra doadores (HR 2,77; 95% CI 1,69-4,54; p <0,001), episódio de rejeição aguda (HR 1,73; 95% CI 1,04-2,86; p = 0,034) foram fatores de risco independentes e significativos para perda do enxerto censurada por óbito em 5 anos. Conclusão: Em nosso estudo, 36,6% foram classificados como DCE e 28,8% apresentaram KDPI ≥ 85%. O escore KDPI mostrou potencial moderado para prever a sobrevida do enxerto em 5 anos. A função renal foi significativamente menor nos pacientes com maior KDPI.

Effect of conversion from calcineurin inhibitors to everolimus on hepatitis C viremia in adult kidney transplant recipients / Efeitos da conversão de inibidores da calcineurina para Everolimo na viremia por hepatite C em receptores adultos de transplantes renais

ABSTRACT Introduction: Currently, there is no specific immunosuppressive protocol for hepatitis C (HCV)-positive renal transplants recipients. Thus, the aim of this study was to evaluate the conversion effect to everolimus (EVR) on HCV in adult kidney recipients. Method: This is an exploratory single-center, prospective, randomized, open label controlled trial with renal allograft recipients with HCV-positive serology. Participants were randomized for conversion to EVR or maintenance of calcineurin inhibitors. Results: Thirty patients were randomized and 28 were followed-up for 12 months (conversion group, Group 1 =15 and control group, Group 2 =13). RT-PCR HCV levels reported in log values were comparable in both groups and among patients in the same group. The statistical analysis showed no interaction effect between time and group (p value G*M= 0.852), overtime intra-groups (p-value M=0.889) and between group (p-value G=0.286). Group 1 showed a higher incidence of dyslipidemia (p=0.03) and proteinuria events (p=0.01), while no difference was observed in the incidence of anemia (p=0.17), new onset of post-transplant diabetes mellitus (p=1.00) or urinary tract infection (p=0.60). The mean eGFR was similar in both groups. Conclusion: Our study did not show viral load decrease after conversion to EVR with maintenance of antiproliferative therapy.

RESUMO Introdução: Atualmente não há um protocolo imunossupressor específico para os receptores de transplantes renais portadores de hepatite C (HCV). Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da conversão a Everolimo (EVR) na HCV em receptores adultos de transplantes renais. Método: Trata-se de um estudo unicêntrico, prospectivo, randomizado, exploratório, controlado, aberto em receptores de aloenxertos renais com sorologia positiva para HCV. Os participantes foram randomizados para conversão a EVR ou manutenção dos inibidores da calcineurina. Resultados: Trinta pacientes foram randomizados e 28 foram acompanhados por um período de 12 meses (grupo de conversão, Grupo 1 = 15 e grupo controle, Grupo 2 =13). Níveis de RT-PCR HCV descritos em valores logarítmicos foram comparáveis entre os grupos e entre pacientes em um mesmo grupo. A análise estatística não mostrou efeitos de interação entre tempo e grupo (valor p G*M= 0,852), ao longo do tempo em cada grupo (valor p M=0,889) e entre grupos (valor p G=0,286). O Grupo 1 apresentou uma maior incidência de eventos de dislipidemia (p=0,03) e proteinúria (p=0,01); não houve diferença na incidência de anemia (p=0,17), diabetes mellitus de início pós-transplante (p=1,00) ou infecção do trato urinário (p=0,60). A TFGe média foi semelhante nos dois grupos. Conclusão: Nosso estudo não mostrou redução da carga viral após conversão a EVR com manutenção do tratamento antiproliferativo.

Diretrizes para avaliação e validação do potencial doador de órgãos em morte encefálica / Guidelines for the assessment and acceptance of potential brain-dead organ donors

RESUMO O transplante de órgãos é a única alternativa para muitos pacientes portadores de algumas doenças terminais. Ao mesmo tempo, é preocupante a crescente desproporção entre a alta demanda por transplantes de órgãos e o baixo índice de transplantes efetivados. Dentre as diferentes causas que alimentam essa desproporção, estão os equívocos na identificação do potencial doador de órgãos e as contraindicações mal atribuídas pela equipe assistente. Assim, o presente documento pretende fornecer subsídios à equipe multiprofissional da terapia intensiva para o reconhecimento, a avaliação e a validação do potencial doador de órgãos.

ABSTRACT Organ transplantation is the only alternative for many patients with terminal diseases. The increasing disproportion between the high demand for organ transplants and the low rate of transplants actually performed is worrisome. Some of the causes of this disproportion are errors in the identification of potential organ donors and in the determination of contraindications by the attending staff. Therefore, the aim of the present document is to provide guidelines for intensive care multi-professional staffs for the recognition, assessment and acceptance of potential organ donors.

Avaliação da tolerabilidade do micofenolato sódico com revestimento entérico versus micofenolato mofetil em receptores de transplante renal / Evaluation of tolerability of enteric-coated mycophenolate sodium versus mycophenolate mofetil in de novo renal transplantation

ResumoIntrodução:O micofenolato mofetil (MMF), pró-droga do ácido micofenólico (MPA), é um tratamento imunossupressor eficaz na profilaxia da rejeição aguda, mas associado a eventos adversos gastrointestinais. O micofenolato sódico (MPS) com revestimento entérico foi desenvolvido com a intenção de reduzir tais eventos associados ao MPA.Objetivo:Avaliar a tolerabilidade de EC-MPS e MMF em receptores de transplante renal.Métodos:Estudo retrospectivo, multicêntrico, com pacientes submetidos a transplante renal entre 07/01/2004 e 31/07/2007 em 18 centros brasileiros.Resultados:1380 pacientes incluídos, 702 receberam EC-MPS e 678 receberam MMF. A idade média de 42,3 anos, 60% masculino e 62,5% de etnia caucasiana. A incidência de eventos avaliados no desfecho composto de eficácia não foi diferente entre os grupos ao final de 24 meses de acompanhamento (22,9% para EC-MPS versus 19,9% para MMF, p = 0,203). Os pacientes tratados com EC-MPS apresentaram maior incidência de eventos adversos gastrointestinais comparados com os tratados com MMF (57,7% vs. 52,5%). Infecções virais foram mais frequentes no grupo EC-MPS (38,2%) comparado com MMF (32,6%). Não houve diferença nos valores médios tolerados no final do primeiro (1187 ± 344 mg vs. 1209 ± 426 mg, p = 0,294) e segundo ano (1172,3 ± 347mg vs. 1197,4 ± 430,6 mg, p = 0,241) pós-transplante.Conclusão:Não houve diferença estatística na incidência de rejeição aguda, função tardia e eventos gastrointestinais entre os tratamentos. A dose média tolerada de MPA foi semelhante entre os grupos, mas pacientes tratados com MMF foram submetidos a mais reduções de doses e descontinuações do tratamento.

AbstractIntroduction:Mycophenolate mofetil (MMF), pro-drug mycophenolic acid (MPA) is an immunosuppressive effective in the prophylaxis of acute rejection, but associated with gastrointestinal adverse events. Mycophenolate sodium (MPS) with enteric coating was developed with intention of reducing such gastrointestinal adverse events associated with MPA.Objective:To evaluate the tolerability of EC-MPS and MMF in renal transplant recipients.Methods:Retrospective, multicenter study, included 1380 patients who underwent a transplant between 07/01/2004 and 31/07/2007 in 18 Brazilian centers.Results1380 patients enrolled, 702 received EC-MPS and 678 received MMF. The average age of patients was 42.3 years, 60% were male and 62.5% of Caucasian ethnicity. The incidence of events evaluated in the composite endpoint of efficacy was not different between groups at the end of 24 months follow-up (22.9% for EC-MPS to MMF versus19.9%, p = 0.203). Patients treated with EC-MPS had a higher incidence of gastrointestinal adverse events compared to those treated with MMF (57.7%vs. 52.5%), but there was no statistical difference between groups. Viral infections were more frequent in the EC-MPS group (38.2%) compared with MMF (32.6%). There was no difference in mean tolerated dose after the first (1187 ± 344vs. 1209 ± 426 mg, p = 0.294) and second year (1172.3 ± 347 mgvs. 1197.4 ± 430.6 mg, p = 0.241) after transplantation.Conclusion:There was no statistical difference in the incidence of acute rejection, delayed graft function and gastrointestinal events among treatments. The average tolerated dose of MPA was similar between groups; however, patients treated with MMF underwent more dose reductions and discontinuations of treatment.

Histopathological analysis of pre-implantation donor kidney biopsies: association with graft survival and function in one year post-transplantation / Análise histopatológica de biópsias pré-implante de rim de doadores: associação com a sobrevida e função do enxerto um ano após o transplante

Introduction: Pre-implantation kidney biopsy is a decision-making tool when considering the use of grafts from deceased donors with expanded criteria, implanting one or two kidneys and comparing this to post-transplantation biopsies. The role of histopathological alterations in kidney compartments as a prognostic factor in graft survival and function has had conflicting results. Objective: This study evaluated the prevalence of chronic alterations in pre-implant biopsies of kidney grafts and the association of findings with graft function and survival in one year post-transplant. Methods: 110 biopsies were analyzed between 2006 and 2009 at Santa Casa de Porto Alegre, including live donors, ideal deceased donors and those with expanded criteria. The score was computed according to criteria suggested by Remuzzi. The glomerular filtration rate (GFR) was calculated using the abbreviated MDRD formula. Results: No statistical difference was found in the survival of donors stratified according to Remuzzi criteria. The GFR was significantly associated with the total scores in the groups with mild and moderate alterations, and in the kidney compartments alone, by univariate analysis. The multivariate model found an association with the presence of arteriosclerosis, glomerulosclerosis, acute rejection and delayed graft function. Conclusion: Pre-transplant chronic kidney alterations did not influence the post-transplantation one-year graft survival, but arteriosclerosis and glomerulosclerosis is predictive of a worse GFR. Delayed graft function and acute rejection are independent prognostic factors. .

Introdução: A biópsia renal pré-implante é uma ferramenta na decisão de utilização de enxertos de doadores falecidos com critérios expandidos, implantação de um ou dois rins e comparação com biópsias pós-transplante. O papel de alterações histopatológicas nos compartimentos renais tem mostrado resultados conflitantes como fator prognóstico na sobrevida e função do enxerto. Objetivo: Avaliar a prevalência de alterações crônicas nas biópsias pré-implante de enxertos renais e a associação dos achados com a função e sobrevida do enxerto em um ano pós-transplante. Métodos: Foram analisadas 110 biópsias entre 2006 e 2009 na Santa Casa de Porto Alegre, englobando doadores vivos, falecidos ideais e com critérios expandidos. A pontuação foi conforme critérios sugeridos por Remuzzi. A taxa de filtração glomerular (TFG) foi calculada pela fórmula MDRD resumida. Resultados: Não houve diferença estatística na sobrevida do enxerto de doadores estratificados conforme Remuzzi. A TFG apresentou associação significativa com os escores totais nos grupos com alterações leves e moderadas e nos compartimentos renais isoladamente, pela análise univariada. O modelo multivariado encontrou associação com a presença de arteriosclerose, glomeruloesclerose, rejeição aguda e retardo na função do enxerto. Conclusão: As alterações crônicas renais pré-transplante não tiveram influência na sobrevida do enxerto em um ano pós-transplante no nosso estudo. Arteriosclerose e glomeruloesclerose, em qualquer grau, são preditores de TGF pior no mesmo período. Retardo na função do enxerto e rejeição aguda são fatores ...

O contexto do transplante de órgãos no Brasil em 2011 / The context of organ transplantation in Brazil in 2011

O Sistema Nacional de Transplantes (SNT) brasileiro coordena e regulamenta o maior programa de transplantes público do mundo. Com o seu estabelecimento, em 1997, o número de transplantes renais aumentou de 920 (5,8 por milhão de população - pmp), em 1998, para 4.957 (26 pmp) em 2011. Existem disparidades geográficas evidentes nos desempenhos entre as cinco regiões nacionais. Estas disparidades são diretamente relacionadas à densidade populacional regional, ao produto interno bruto e ao número de médicos com treinamento em transplante. Acompanhando o desafio de atenuar as disparidades regionais no acesso ao transplante, o sistema pode ser aperfeiçoado pela criação de um registro nacional para receptores de transplante e de doadores vivos de rim, e também pela promoção de estudos clínicos e experimentais voltados a melhor compreender a resposta imune relacionada ao transplante em nossa população.

The Brazilian National Tranplant System (SNT) coordinates and regulates perhaps the largest public transplant program worldwide. Since its establishment in 1997, the number of kidney transplants increased from 920 (5.8 pmp) in 1998 to 4,957 (26 pmp) in 2011. There are clear regional disparities in performance across all national regions. These disparities are directly related to regional population density, gross domestic product, and number of tranplant physicians. Besides the challenge of reducing the regional disparities related to the access to transplantation, it can be further improved by creating a national outcome registry for transplant recipient and for living kidney donors, and also by promoting clinical and experimental studies aimed to better understand the immune response related to transplantation in our population.

O contexto do transplante renal no Brasil e sua disparidade geográfica / Kidney transplantation in Brazil and its geographic disparity

O Sistema Nacional de Transplantes (SNT) Brasileiro coordena e regulamenta o, provavelmente, maior programa de transplantes públicos do mundo. Desde o seu estabelecimento, em 1997, o número de transplantes renais aumentou de 920 (5,8 pmp), em 1988, para 4.630 (24,1 pmp), em 2010. Esse crescimento foi primariamente devido ao aumento no número de doadores efetivos (de 1,8 pmp em 1998 para 9,3 pmp em 2010), com aumento correspondente no número de rins transplantados de doadores falecidos (3,8 pmp em 1999 versus 9,9 pmp em 2010). O número de rins transplantados com órgãos de doadores vivos não aumentou significativamente, 1.065 (6,7 pmp), em 1998, para 1.641 (8,6 pmp), em 2010, tanto em consequência do melhor desempenho do programa de doadores falecidos, como talvez também devido a mais restrita regulamentação, permitindo apenas doação entre doadores vivos relacionados. De 2000 a 2009, a idade média dos doadores vivos aumentou de 40 para 45 anos, e a dos doadores falecidos, de 33 para 41 anos, com eventos cerebrovasculares sendo responsáveis por 50 por cento dos episódios de óbito atualmente. Existem disparidades geográficas evidentes nos desempenhos entre as 5 regiões nacionais. Enquanto o estado de São Paulo ocupa a primeira posição em doação e captação de órgãos (22,5 pmp), alguns estados da região Norte apresentam pequena ou nenhuma atividade de transplante. Essas disparidades estão diretamente relacionadas à densidade populacional regional, ao produto interno bruto e ao número de médicos com treinamento em transplante. A avaliação inicial de desfechos clínicos robustos não indica diferenças nas sobrevidas do enxerto em comparação com as observadas nos EUA e na Europa. A etnia e o tempo em diálise, mas não o tipo de imunossupressão, apresentam influência decisiva nos desfechos medidos. A regulamentação nacional da pesquisa clínica foi implementada a partir de 1996, permitindo a participação de centros brasileiros em numerosos estudos clínicos nacionais e internacionais para o desenvolvimento de regimes imunossupressores. Acompanhando o desafio de atenuar as disparidades regionais no acesso ao transplante, o sistema pode ser aperfeiçoado pela criação de um registro nacional para receptores de transplante e de doadores vivos de rins e também pela promoção de estudos clínicos e experimentais voltados a melhor compreender a resposta imune relacionada ao transplante em nossa população.

The Brazilian National Transplantation System coordinates and regulates perhaps the largest public transplantation program worldwide. Since its implementation in 1997, the number of kidney transplantations increased from 920 (5.8 pmp) in 1998, to 4,630 (24.1 pmp) in 2010. This growth was primarily due to the increased number of effective donors (from 1.8 pmp in 1998 to 9.3 pmp in 2010), with a corresponding increased number of kidneys transplanted from deceased donors (3.8 pmp in 1999 versus 9.9 pmp in 2010).The number of kidney transplantations from living donors has not increased significantly, from 1,065 (6.7 pmp) in 1998 to 1,641 (8.6 pmp) in 2010, either as a consequence of the observed increase in the deceased donor program or perhaps because of strict government regulations allowing only transplantations from related donors. From 2000 to 2009, the mean age of living donors increased from 40 to 45 years, while it increased from 33 to 41 years for deceased donors, of whom roughly 50 percent die of stroke. There are clear regional disparities in transplantation performance across the national regions. While the state of São Paulo is ranked first in organ donation and recovery (22.5 pmp), some states of the Northern region have much poorer performances. These disparities are directly related to different regional population densities, gross domestic product distribution, and number of trained transplantation physicians. The initial evaluation of the centers with robust outcomes indicates no clear differences in graft survival in comparison with centers in the USA and Europe. Ethnicity and time on dialysis, but not the type of immunosuppressive regimen, decisively influence the measured outcomes. Since the implementation of national clinical research regulations in 1996, Brazilian centers have participated in a number of national and international collaborative trials for the development of immunosuppressive regimens. Besides the challenge of reducing the regional disparities related to access to transplantation, further improvements can be obtained by the creation of a national registry of the outcomes of transplanted patients and living donors, and also by the promotion of clinical and experimental studies to better understand the transplantation-related immune response of the Brazilian population.